地中海贫血（海洋性贫血或珠蛋白生成障碍性贫血）
主要分布在包括中国南方在内的全球疟疾高发的热带和亚热带地区。α-地贫主要集中在东南亚，中国南方和少数非洲地区；β-地贫主要高发于地中海地区，其次为中东、印度、巴基斯坦、东南亚、中国南方以及北非一些地区，而美国、中美和南美等国因移民原因也成为流行地区。
在我国，以广东，广西和海南最为流行。
遗传病学认为这是疟疾流行地区人群优势选择的结果，具有保护人类免患疟疾或减缓疟疾严重程度的作用（异常血红蛋白如HbS/HbC/HbE，地中海贫血，G6PD缺乏症的主要分布地区与疟疾的流行区域一致，优势选择学说也可作为解释）。
常染色体隐性遗传病，目前研究最广泛的单基因遗传病之一。纯合子（aa）时才发病，基因携带者（Aa）中具有的正常珠蛋白基因可以掩盖突变珠蛋白基因带来的缺陷，故基因携带者通常为正常表型，无生理或智力异常，也不需要药物治疗。
致病基因是人类珠蛋白基因。其以基因簇的形式存在，α-珠蛋白基因簇定位于16号染色体16p13.3位点，β-珠蛋白基因簇定位于11号染色体11p15.3位点。
ξ和α珠蛋白基因组成“α基因族”；ε、γ、δ和β珠蛋白基因组成“β基因族”。
人体胎儿血红蛋白（HbF）的γ链存在两种类型，Gγ链位为甘氨酸，Aγ链位为丙氨酸，比率大约是7：3。
类α-珠蛋白基因簇：
5’-HS-40--ξ2-Ψξ1-Ψα2-Ψα1-α2-α1-θ1-3’
两个重复的胎儿期和成人期表达的α基因（α1，α2）；一个胚胎期类α基因（ξ2）；三个假基因（Ψξ1，Ψα2，Ψα1）；一个功能未明的基因（θ1）。
HS-40是α-珠蛋白基因簇上游40kb处的红系特异性DNase1高敏位点，其功能与LCR相似。
类β-珠蛋白基因簇：
5‘-HS-LCR--ε-Gγ-Aγ-Ψβ--δ-β-3’
一个胚胎期表达基因ε；两个胎儿期表达基因Gγ，Aγ；两个成人期表达基因δ，β；一个假基因Ψβ。
LCR（locuscontrolregion）是ε珠蛋白基因上游6~23kb区域内红系特异性DNase1高敏位点（HS），对基因簇上的所有基因的表达均有影响。
胚胎期
胎儿期
成人
Gower1-ζ2ε2
Gower2-α2ε2
HbPortland-ζ2γ2
HbF-α2γ2
HbA-α2β2
HbA-α2β2
HbA2-α2δ2
HbF-α2γ2
珠蛋白基因簇的表达：
沿5‘~3’的方向依次表达。
妊娠3周，卵黄囊--ζ-基因与ε-基因表达--HbGower1；
妊娠5周，肝脏--α-基因与γ-基因表达--HbGower2，HbPortland，HbF；ζ基因与ε基因表达减少并消失；
妊娠10周，ζ-基因与ε-基因表达完全关闭，β-基因开始表达，开始出现HbA，但γ-基因表达达高峰，以HbF为主；γ-基因出生前后关闭，HbF迅速减少，至6个月时不超过5%，2岁时不超过1%；β-基因在γ-基因关闭后表达开始增强，在1岁后达到高峰并维持终身。HbA在出生后取代HbF成为主要血红蛋白。
血红蛋白：
由四条珠蛋白肽链组成，每条珠蛋白肽链携带一个血红素，可结合一个氧分子。珠蛋白肽链在血红素携氧和放氧功能中发挥协同作用，即未结合O2时，Hb结构紧密，与O2的亲和力小，与第一个氧分子结合后，亚基结构变松弛，可促进另一个亚基容易与第二个氧分子结合，进而促进第三，第四个氧分子与血红素的结合。放氧过程亦是如此，形成S形氧解离曲线。
此外，人体内环境的变化如pH降低或CO2浓度增加会降低Hb对氧的亲和力，使氧和Hb释放O2，氧解离曲线右移，此效应称为Bohr效应。
正常成人血红蛋白（Hb）有三种：
HbA：(α2β2)(96.5-97.5%)、
HbA2：(α2δ2)(2.5—3.5%)、
HbF：(α2γ2)(0-1.0%)
地中海贫血分为α型、β型、δβ型和δ型4种，以α和β地中海贫血较为常见。
地贫血象：红细胞着色不足，异形红细胞多见（靶型红细胞），骨髓呈红血细胞增多症。
地贫血红蛋白的组成：
地中海贫血的临床特征：
临床表现多样，临床症状轻重不一。大多表现为慢性进行性溶血性贫血。
婴儿出生后不久就开始呈现出进行性贫血（除地贫基因携带者外），并有逐渐加重的趋势。在溶血严重时伴随有黄疸出现，肝脾大，脸色萎黄，苍白，其面部因髓外造血逐渐呈现出特殊地贫面容——头颅增大，颧骨突出，眼距增宽，鼻梁低平，发育迟缓，易合并感染而加重病情。婴幼儿X线检查可见指骨，掌骨骨髓腔变大，长骨骨质变薄，逐渐成长后可见颅骨内外板变薄，颅板间出现垂直短发样骨刺（竖发征）。
常伴有家族史，通过家系分析和临床表现对比可对此病进行初步诊断。
实验室检查：
红细胞呈现大小不均，并有异形红细胞出现（靶型红细胞），网织红细胞增多现象，具典型小细胞低色素性贫血特征，面容变化程度与血红蛋白水平相关。
血液学表型特征主要表现为Hb，MCV，MCH，MCHC，HbA2浓度等的改变（与基因异质性有关，不同基因类型，血液表型存在一定的差异）。
地中海的治疗：
缺乏理想的治疗手段。
目前，规范长期的输血和应用铁螯合剂是治疗重型β-地贫最主要的方法。
输血目的：
维持患者血红蛋白值接近正常水平，预防慢性血氧供应不足，减少代偿性骨髓增生，使肠道铁吸收控制在最低水平，维持Hb90~g/L，保证正常生长发育，参加正常的日常活动，抑制骨髓和髓外造血，控制铁负荷。确诊β-地贫患儿当Hb90g/L时开始输血（1单位红细胞/10kg，由ml全血制备而成，相当于ml纯红细胞，最好选用经过过滤的少白细胞的红细胞）。
铁螯合剂治疗：
铁负荷过量会导致生长发育停滞，肝硬化，糖尿病和心功能衰竭等。重型β-地贫患儿接受10~20次输血或血清铁蛋白（SF）ug/L后开始进行铁螯合剂治疗。
脾切除指征：
1.依赖性输血量明显增多者，还需结合铁负荷评估。对有效去铁治疗的患者，尽管输血量增加，脾切除可暂不考虑；对于规范的去铁治疗而铁负荷仍增加的患儿可考虑脾切除。
2.脾功能亢进：红细胞破坏增加，持续的白细胞减少或血小板减少，临床出现反复感染或出血。
3.脾脏增大并有伴随症状者，如患儿出现明显左上腹疼痛或易饱感，巨脾引起压迫及脾破裂等可能。
4.年龄至少5岁或以上，5岁以下进行脾切除会增加严重败血症发生的风险。
（中间型α-地贫和中间型β-地贫复合HbE患者脾切除效果较重型β-地贫患者效果好，但需术前评估脾切除所造成的免疫功能降低及并发感染。）
根治：
造血干细胞移植。
补充??：
遗传性血红蛋白病的归类：
HPFH是一种良性血红蛋白病，本身并无疾病表现，该病的发生时由于基因缺陷（大片段缺失或Gγ-和Aγ-珠蛋白基因启动子区突变）使胎儿期γ-珠蛋白基因在成人期重新开放并持续表达的结果。其与地中海贫血合并可影响地中海贫血的表型。
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