由全国最权医院肾脏学科教授参加编写的《慢性肾脏病贫血》一书已经出版。
本书特点：1以最新理论论述CKD贫血发病机制；2系统评价ESA历史地位的兴衰原因；3全面引用中国CkD,CKD贫血，糖尿病发病数据；4系统介绍低氧诱导系统；5展示应用稳定低氧诱导因子成功治疗CKD贫血并成功在治疗CKD贫血里程碑性成功；6深人介绍应用低氧诱导系统在临床医学众多疾病治疗前景。
本文对编写本书目的，内容简介简要阐述如下：
编写目的：
1CKD贫血发病机制的改变以及传统EPO治疗治疗的不满意现实：
贫血是慢性肾脏疾病最常见临床表现之一。贫血限制了CKD病人体能；降低了生活质量；增加了住院率。贫血与CKD中的心血管并发症密切相关，严重贫血有时可以成为致死的直接原因。还有不少观察也提示贫血参与了CKD进展的机制。
80年代中期，由于人工重组促红素（rHuEPO）成功的问世，CKD贫血的治疗得到明显的改善，CKD伴十分严重贫血的病人已经十分罕见；病人生活质量明显提高，因贫血而直接导致的心血管并发症也有减少。rHuEPO以及之后出现的各种改进EPO促进剂（ESA）进一步鼓舞了人们对CKD贫血可以得到成功治疗的期望，同时也自然成为CKD治疗最成功典范之一。
然而自ESA广泛临床应用以后，人们发现对CKD贫血的治疗其实并不如原先想象满意，主要的问题有：由EPO纠正贫血所得到的效益并不随贫血改进的程度相平行，特别是治疗靶目标超过一定程度后（血红蛋白浓度大于一定高度时（大于11g/dl）,病人死亡率反而升高；相当一部分CKD对EPO反应不良；口服铁剂效果不好；不少病人需要静脉补充铁剂后此类治疗才显出较好效果。与此同时的是：EPO可以引起血压上升，血液粘度增加，不能口服等等，在应用EPO治疗肿瘤引起的贫血时，部分情况可以促进肿瘤生长加剧等等。凡此种种使人们意识到rHuEPO并不是最理想治疗的CKD贫血治疗药物。
2对EPO产生和作用的了解更全面：人们早已明确，EPO是由肾脏产生的一种激素。通过刺激其在骨髓中造血红系列组细胞受体，促进了红细胞生成与成熟。CKD时由于肾脏损害，特别是肾脏广泛纤维化。由于肾脏促红细胞生成被破坏，因此根据此类细胞的数目逐渐减少，贫血从开始出现到严重。基于这种认识，rHuEPO补充了EPO，自然就“生理性”地纠正了CKD贫血。
除了肾脏可以产生EPO以外，50年代人们已发现肝脏也产生EPO但是仅仅在在胚胎期间如此，而出生后此种能力就不在存在；之后基因克隆技术的发展，EPO结构渐渐明了。据此可以设计出检测血中EPO浓度的手段。基于这种特异检测的结果，发现机体在缺氧背景下，例如失血（急性放血cc），登高等等，EPO浓度虽然快速上升，但上升程度并不十分大（大约比正常1-4倍，血红蛋白浓度就快速上升已足以纠正它们的后果。
与此同时人们同样发现：为了纠正CKD贫血，需要注射的rHuEPO在血中浓度远较上述情况为高。根据可以达到治疗贫血的所需注射的剂量，较上述可以纠正缺氧所需的EPO浓度可以高达数倍甚至数十倍。由此确定了一个事实：CKD贫血固然与EPO产生有关，但是此类型贫血的形成还有众多其它原因参与。进一步在对比EPO治疗理想靶目标的临床研究中进一步分析发现：在可以达到某一靶目标的人群中。所需要的EPO量高低与病人心血管并发症死亡率多少呈正相关。亦即：之所以需要费生理浓度EPO的原因是机体在CKD时众多异常病理生理环境改变，这是导致需要大大超过正常可以纠正贫血的根本原因，据此，纠正贫血所EPO剂量的高低，实际上反应了机体内环境异常的程度。其中有CKD造成的炎症状态是最主要原因。同时也认识到，这些异常炎症状态等等，也是造成本病铁代谢异常的原因。
3肝脏产生EPO意义CKD贫血红细胞量明显减少造成带氧能力是该病缺氧的重要因素的概念是人们简单的认识。然而，由于CKD广泛病变，肾脏生成红细胞生成激素细胞已经损失殆尽，虽然HIF启动可以促进肾脏EPO产生细胞生成EPO，但是此时可以刺激的细胞缺少，贫血纠正依然无望。本世纪早期发现即使在肾去除，或者无残存的透析病人，血清中依然可以测出一定浓度的EPO；之后又由于肝脏产生EPO的结构与肾脏产生EPO化学结构不同的澄清，人们可以从血中分别出所测出的EPO是肾来源或肝来源。由此发现出生以后虽然肾脏是EPO产生最主要来源，但是肝脏依然可以产生EPO。同时，但肾脏EPO产生细胞明显减少以后，肝脏可以代偿性的增加肝脏由来EPO。正由此，临床上在未使用EPO年代的ESRD，除了有其它合并因素（如出血），贫血可以相当严重，但是很少低于5克以下。后者可能是肝脏EPO代偿的结果。
4铁代谢与CKD贫血的新认识：CKD病变导致的肾脏红细胞生成素细胞（RenalerythropoietinproducingcellREPC）减少，显然对有贫血所诱发的HIF作用不够，人们更注意到由CKD本身引起各种代谢（包括铁代谢）、炎症等等因素或直接或间接影响HIF的作用。静脉补充铁剂固然克服了CKD时肠道铁吸收的不良，但是静脉铁剂实际上又是诱发炎症状态原因之一。在前述HIF启动转录的多种基因中，包括了纠正异常铁代谢的许多基因。与此同时，造血功能的改善，因为贫血所引起代谢改变自然也能一定程度减轻。所以CKD贫血对缺氧的各种不良反应后果自然也可望好转。
5HIF系统对氧代谢调节的认识以及
21世纪低氧诱导系统（HIF)的发现是人们对缺氧反应认识的重大里程牌。根据这个认识，由各种情况所致的细胞缺氧时，机体立即启动这个系统来克服低氧的后果。HIF是一种转录因子，通过参与此系统的另一个重要的酶也就是脯氨酸羟化酶（PHD）对HIF基因上的特殊部位羟化与失羟化控制HIF的活化或失活。PHD对氧浓度感受十分敏感，一旦缺氧情况改善，PHD作用立即停止，由HIF启动所转录出来的对抗缺氧后果也即停止。HIF-PHD的交互作用，最大保证了细胞免收缺氧的损害。与此同时，人们迅速了解，HIF启动后主要基因有促进红细胞生成以及保证红细胞制造（EPO’）和成熟的与铁代谢相关基因；可以增加血液供应的血管生成（VEGF）基因；以及可以适应缺氧而引起代谢改变的基因（多种代谢酶）等等。
6应用稳定缺氧诱导因子治疗CKD贫血
HIF对氧状态的反应十分敏感。CKD贫血固然是激发HIF的因素，但是由于前述众多原因，经过HIF作用后暂时改善缺氧实际上又可以通过PHD对HIF上的特殊残基羟化而失去作用。如果抑制脯氨酸羟化酶则可以稳定HIF作用从而使HIF对EPO基因的刺激得以维持，纠正铁代谢异常的基因也同时获得。根据此种原理，CKD贫血可以经过持续的HIF启动得以纠正；纠正了贫血的肾脏，由CKD引起的多种代谢异常，炎症状态等也同时得到不同程度纠正。此时无论在残肾或者肝脏的EPO产生细胞的EPO，虽然浓度可能依然不够，因为影响EPO作用的众多因素得以解除，此时只要相对比正常浓度的EPO就可以改善CKD贫血。因此应用HIF-PHI的方法治疗CKD贫血可能在实际上成为在接近生理背景的情况对CKD贫血治疗。同时有过高剂量EPO所造成的高血压，高血粘度等等也得到避免。各种治疗CKD贫血的HIF-PHI多可以经口服应用，也避免了注射疼痛和基层病人使用。
7中国CKD贫血治疗现实与推广Roxaduste治疗的迫切性
CKD已经成为我国高发病的疾病，CKD伴发的心血管并发症是本病死亡的最重要原因。CKD又是一个进展性疾病，CKD固然可以有众多病因引起，但是一旦到达一定程度（CKD3期）病情总是不断进展，最终进入ESRD而需要各种肾脏替代疗法。据不完全统计，目前我国ESRD病人需要血透治疗大约-万，正在透析约近50万。腹膜透析病人认识近7-8万人（陈香美肾脏医师年会报告），心血管并发症是此类病人最主要原因。EPO虽然在这些病人中广泛使用，但是贫血纠正的达标率（10.5-11g/dl）不及50%。不少严重肾功能减退虽然未在透析，贫血也甚严重，应用EPO治疗的很少。不少病人对EPO反应不良，需要应用大剂量EPO注射以及静脉补贴等等，不仅效果不满意，也更增加心血管并发症发生及严重性。大量不断增加的ESRD病人不仅严重影响病人健康，也大大增加社会经济负担。更有甚者，我国糖尿病发生率在过去的10多年快速增加，有糖尿病导致的CKD必然成为ESRD的主要病因。不幸的是：糖尿病造成的CKD一般进展更快；贫血出现更早；各类代谢异常、炎症状态更加严重，死亡率更高。上述趋势给我国肾脏科医师带来更大挑战。
由FibroGen公司开发和成功在我国完成1-3期临床试验的Roxaduste对CKD贫血的优异结果，证实了上述HIF-PHD系统理论的正确性，试验过程对CKD贫血纠正效果良好，同时未见明显不良反应，验证了此项的HIF-PHI产品对CKD贫血的特异效果。因此，Roxaduste可能代替传统EPO，达到全面并且接近生理的纠正CKD贫血发病的各个机制。这些优越特性必然会改变CKD贫血的传统治疗手段。推广该产品显然可以使CKD贫血病人得到更好的治疗，同时也促进人们对HIF系统的认识。因此，既有临床价值，同时也有重要科学意义。
内容安排与简介：
本书共六篇含16章。
第一篇共包括三章。第一章CKD，根据我国实际临床调查数据，证明CKD在我国高发病的现实。随后（第二章）介绍了CKD进展的性质，特别描述了进展机制，包括各种炎症因子，细胞因子，高血压等等。上述这些机制实际上也都是参与CKD贫血的部分原因。另外，在强调肾脏间质纤维化在CKD进展的重要关键中，说明了纤维化阻断了血管的到达，使读者领会除贫血以外，CKD本身就是缺氧疾病。第三章讨论糖尿病，着重强调我国糖尿病高发病的现实，以及进展到肾脏损害的严重性，由此阐明由糖尿病为病因的CKD即将到来的的重大挑战。
本书第二篇由贫血（第四章），CKD贫血（第五章）两章组成。先介绍红细胞生成的各个具体生物过程以及各种参与红细胞生成各个部分异常导致的各种类型的贫血，由此了解CKD贫血的特别复杂性。之后应用我国综合调查数据，详细介绍CKD贫血在我国的现状，临床表现和与其密切相关的心血管并发症的严重现实，使读者更深入了解合理、全面治疗CKD贫血的重要性。
第三篇讨论EPO，内容包括EPO发现、作用机制，EPO治疗CKD贫血以及各种ESA产品组成（第六章）、EPO抵抗及其可能机制（第七章）、以及历年来有关EPO临床试验（第八章）组成。本篇全面介绍EPO正常作用的各种内容，提示了EPO治疗CKD贫血，EPO不可能完整纠正CKD时贫血发生的复杂机制；而EPO抵抗以及EPO原来期望的诸多效果（例如减少心血管死亡率、减少住院率、期望提高血色素水平越高可望达到更好效果等等临床试验结果都令人失望。由此，读者进一步了解CKD贫血的复杂性，需要开发新的治疗药物的迫切性。
第四篇讨论铁代谢与CKD贫血。由CKD铁代谢异常（第九章）和肝调素（HEPCIDIN第十章）组成。前者描述CKD时铁代谢异常在贫血中的意义、该异常所涉及的详细机制。在了解这些异常基础上详细介绍了近代对肝调素的认识，以及CKD环境对肝调素持续产生过多的原因。该章为后面（第11章）介绍Roxaduste纠正贫血不必静脉注射铁剂的事实垫下了理论基础。
第五篇包括HIF生理（第十一章）、应用HIF-PHI（Roxaduste）中我国临床试验结果（十二章）高原生理（第十三章）、以及其它HIF-PHI产品临床试验概况（第十四章）。在HIF生理章中从基因、分子生物学详细介绍HIF各种亚型（HIFalpha，HIFβ；HIF1a，HIF2aHIF3a以及PHD各亚型。之后介绍它们在氧代谢调节的详细机制，讨论了各种可以阻断PHD的手段（PHI）。本章还详细介绍HIF系统各成分基因畸变的人群的临床表现，验证了HIF降解异常从而HIF过度启动时的后果。本章也再从更高层次讨论了应用HIF-PHI治疗CKD贫血的原理。第十二章具体介绍Roxaduste在中国各期临床试验。印证了本产品的有效性，安全性以及具体临床应用事宜。高原生理一章描述了长期暴露缺氧后机体的反应，而这种适应对ESRD透析安全、EPO用量都有正面有利影响。更重要的是观察到了高原所导致较长期HIF启动并不增加肿瘤发生；相反，一些肿瘤发生率反而减少。
第六篇是本书对HIF参与除CKD贫血以外的一些可能相关的重要内容，包括低氧与肾脏疾病（第十五章）以及缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂治疗慢性肾脏病贫血的理论和实践（第十六章）组成。为了让有兴趣者详细了解他们内容，两章的全部内容附上。
低氧与肾脏疾病显然不仅限于CKD，为了让读者更广泛了解氧代谢在肾脏疾病发病的意义，第十五章以肾脏是一个缺氧器官开始并说明此说的根据。此后介绍CKD的各种结构和功能异常造成缺氧的机制并且介绍新型检测手段（bloodoxygenationlabelingdemonstrationBOLDMRI）验证的结果证明此说的真实性。之后，描述缺氧与肾脏病变的因果关系同时提出缺氧本身就可以导致肾脏多种病变证据。在完成CKD以后，讨论延续到糖尿病，指出糖尿病肾脏不仅仅是绝对低氧同时也是功能上相对缺氧。本章最后一节介绍应用HIF原理治疗各种伴有缺血再灌注（I/R）的病理生理疾病，包括AKI，心肌梗塞，卒中，以及肝脏，心脏大手术前应用远端于缺血应激方法（remoteischemicpreconditioning）处理多种情况并取得成功的研究,以及部分最前沿关于探明由此方法导出可以改善I/R的具体作用的基因和成分的重要研究。
第十六章是专门为扩大读者特别是层次较高学者以及研究生等提供对HIF系统更深入、更全面的介绍。全文以EPO或脯氨酸羟化酶抑制剂治疗CKD贫血有何不同？；FG-是根据HIF-PHI理论开发的治疗CKD贫血的优秀药物，是否据此认为根据同样原理开发出的同类药物都是一样的？；CKD时肾脏产EPO的细胞毁损严重，为什么应用FG-还可以纠正CKD贫血？；HIFs启动可以引起许多代谢后果，临床上应用FG-后可能会产生哪些代谢后果？；VHL突变可以引起肾脏透明细胞癌，FG-阻断HIF1降解会引起肿瘤吗？；FG-与纤维化的关系如何等六大问题以深入、具体、理论基楚、临床实践等深度地对每一问题进行详尽回答。同时以最新的认识为基础，为读者提供科学方向性的引导。相信通过本章的介绍，不但可以更了解应用HIF_PHI治疗CKD贫血的革命性创新意义，同时激励读者进一步对本领域在除CKD贫血以外其它相关疾病治疗中可能开创出崭新治疗的前景。
主要阅读对象
在我国，CKD绝大多数有肾脏病医师治疗，尤其是ESRD透析病人大多集中在县以上2-3级医院。所以在编写时，无论深度和广度，都以一般肾科医师阅读为主。特别是肾脏专业主治医师。因此，内容以通俗、易懂、尽量结合临床实践为主而不拟编写成为大型专著参考书。作者曾试图查找世界已出版的有关CKD贫血书籍，结果仅仅个别类似手册样专著，而未发现以HIF为中心全面介绍CKD贫血发病新认识以及较全面基于CKD贫血不单是EPO缺乏的认识，加上重点应用HIF-PHI原理治疗本病为论点的内容专著出版。鉴于Roxaduste在中国已经完成试验结果，其有效性、安全性等得到中国肾脏学界广泛体验和认可，因此决定编写此书。大量CKD以及CKD贫血流行病调查，EPO使用欠满意等的现实在肾病临床已经广泛体验等，因此在各有关章节中能够包括了大量中国的现实。为了满足部分读者对所述内容进一步了解，文中关键观点都标注相关参考文献，以便于查阅。最后为了引导读者对于HIF系统在现代其他领域的重要进展，本书最后两章专门深入地介绍低氧与肾脏疾病以及在回答读者对HIF-PHI常见问题回答中，对HIF系统全面认识所作出较详尽，深入介绍，希望可以满足一些对氧代谢调节需要更深了解的读者提供引导。
主编林善锬
专家简介
林善锬
现任：
医院终身教授，复旦大学肾脏研究所所长，博士生导师
曾任：
医院内科兼肾脏内科主任-0
中华肾脏学会上海分会主任委员-3
中华肾脏学会主任委员-2
中华医学会常务理事1-6
中华肾脏病杂志总编-3
国际肾脏杂志中文版副主编0-
BMJ中文版副主编-8
国际肾脏学会理事0-8
国际肾脏学会全球发展委员会亚太理事-9
国际肾脏学会临床指南委员会副主任委员5-7
获奖：
中华医学会二等奖（1）
美国心脏学会外籍优秀教授奖
美国肾脏基金会杰出贡献奖3
国际肾脏学会进步奖（亚太地区）
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