作者：吕尚格
所在单位：山东大学临床医学院
米非司酮具有软化子宫颈扩张子宫颈以及抗孕激素抗糖皮质激素作用，临床常用于紧急避孕、抗早孕、药物流产、月经不调、异位妊娠等。近年来，也有多项研究报道用于子宫内膜异位症、功能性子宫出血、子宫肌瘤等疾病的治疗，但其具体用法都在探索中。我们一起学习米非司酮的其他用法以及长期使用的不良反应，以便在临床使用中少走弯路。
围绝经期子宫出血
米非司酮属于受体水平的激素，可以直接作于患者卵巢，对FSH的分泌起到抑制作用，同时也能够作用于患者的下丘脑，对FSH、LHRH和LH的释放产生抑制作用，可以对患者卵泡发育和排卵产生延迟或者是抑制的作用，阻碍患者卵巢的实际功能，能够促进患者卵巢内颗粒细胞的迅速凋亡，对患者卵巢内部残存卵泡的萎缩进行加快，诱导患者闭经，起到良好的止血效果，也可直接作用于生长因子及酶活性，促进子宫内膜细胞凋亡。
用药方案
关于最佳用药剂量尚未达成统一标准，空腹口服10mg，持续口服给药5d，在第2、3个月经期第1天均口服10mg米非司酮，持续给药5-10d。也有研究报道，米非司酮5-25mg，qd，连续使用3-6个月。目前多项研究推荐剂量为12.5mg/d。
米非司酮目前已成为治疗围绝经期功能失调性子宫出血首要使用药物。
子宫肌瘤
米非司酮具有抗孕激素和抗糖皮质激素作用，可抑制卵泡刺激素与黄体生成素的分泌，促进促黄体激素释放激素。米非司酮竞争性抑制孕激素的作用，使孕酮效果受阻，同时具有抑制排卵的功能，从而影响肌瘤的生长。文献报道治疗期间月经过多，压迫症状改善明显，闭经发生率很高。长期使用未增加子宫内膜恶变的风险。
目前适应证限于：
①术前预处理：瘤体较大或生长部位不利于手术者，用药缩小瘤体；月经过多伴贫血者，可较少月经血量，减少输血可能；
②近绝经期，不愿接受手术者的治疗。
用药方案
还在探索中，归纳报道有6种给药剂量，50、25、20、10、5、2.5mg；每日1次，月经第1~5天开始服用；疗程3~6个月。米非司酮12.5mg/25mg/d治疗子宫肌瘤的效果较好，可更好地改善患者生活质量，但其不良反应也相应增多，需缩短疗程，在用药过程中加强监测。
此治疗方式已被国家食品药品监督管理局批准应用临床。但是因为停药后随时间延长，瘤体会逐渐再长大，月经也会再增多。
子宫内膜异位症治疗
米非司酮为强效孕激素受体拮抗剂，其与孕激素受体的亲和力为孕激素的5倍。作用机制为：通过萎缩子宫内膜，进而抑制异位内膜细胞，闭经,改善痛经,减少病变，最终达到治愈目的。且研究报道，米非司酮能够显著性改善子宫内膜异位症患者内分泌，对患者卵巢功能影响更小。
用药方案
在探索中，有报道于月经第1天在空腹状态下服用米非司酮12.5mg／d，连续服用6个月，总有效率为95．1％。文献归纳：每日口服25~mg米非司酮，时长3-6个月，可造成闭经从而使异位的内膜病灶萎缩。
米非司酮不良反应：
米非司酮用于子宫内膜异位症、功能性子宫出血、子宫肌瘤时，多为长期用药，除轻度恶心、呕吐、眩晕、乏力、下腹痛、皮疹，联合应用前列腺素后可有腹痛，呕吐、腹泻和潮红和发麻等现象不良反应，还存在长期用药的不良反应需注意密切随访，定期检查。
通常，头痛、恶心、乳房胀痛、低热等多无需处理可自愈。
1
长期阴道出血
米非司酮联合米索前列醇终止早孕发生阴道出血异常的原因包括：
①流产不全、绒毛和蜕膜残留，为主要原因；
②内分泌紊乱影响子宫内膜修复，导致阴道长期不规则出血；
③存在生殖道炎症时，加之流产后机体抵抗力下降，细菌上行可致子宫内膜炎，造成阴道长期出血；
④宫外孕者联合用药终止早孕，可致严重大出血甚或休克。
2
子内膜异常增生
利用米非司酮对抗孕激素增强抗孕酮活性的原理可治疗子宫内膜异位症，但长期用药后形成无对抗性雌激素环境，其中长期暴露的子宫内膜可大量增生，内膜组织病理形态，细胞异常增殖；期间若内膜间质、腺体和血管不同步发育，不稳定溶酶体膜可释放水解酶，造成不规则性内膜剥脱。
所以应提倡小剂量短疗程应用米非司酮，必要时重复治疗。为预防和降低长期服用米非司酮导致子宫内膜异常增生甚或癌变的发生，应进行严密随访，定期做超声等辅助检查，必要时行刮宫术以早期诊断。
3
肝功异常和变态反应
肝功异常
单纯服用米非司酮及其联用甲氨蝶呤致肝功能异常，长期用药后大部分经肝脏代谢从胆道排出，半衰期较长蓄积体内，加重肝脏负担，进而损伤肝细胞有关。所以在用药尤其长时间用药前应仔细询问用药者是否有肝病及家族史，期间密切监测肝功，保证用药安全。
变态反应
出现变态反应症状，立即停药给予对症治疗5d后痊愈。用药前应详细询问病史及过敏史，严格掌握用药禁忌证和适应证。
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作者介绍
吕尚格
山东大学临床医学院
硕士，住院医师，助理实验师，现就职于山东大学临床医学院，发表多篇SCI文章。擅长方向：流产治疗及并发症处理，宫外孕治疗及输卵管炎症处理。
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