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中华医学会肾脏病学分会（CSN）年学术年会盛况空前，期间展示了肾脏病学界最新科研成果。9月16日，大会临近尾声，但现场学术交流气氛依然热烈。来自医院的林善锬教授的讲座座无虚席，与会者倾耳聆听大师对肾性贫血管理的回顾与展望。
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医院终身教授、
国际肾脏病学会先锋奖获得者林善锬
01
慢性肾脏病日趋严峻，肾性贫血管理意义重大
目前成人CKD患病率高达10.8%，尿毒症透析患者多达50余万，已然成为严重的公共卫生问题。随着人口老龄化，以及高血压、糖尿病等基础疾病发病率的上升，我国慢性肾脏病（CKD）患病率持续增长，并将在未来多年内保持这一态势。
「肾性贫血治疗的回顾与展望」会议主席、
中国工程院院士陈香美教授
林善锬教授指出，控制CKD发展，最重要的措施是有效控制并发症，其中纠正贫血意义重大。随着肾功能减退，促红细胞生成素（EPO）和铁缺乏加重，贫血发生率与严重程度也随之升高。在CKD3期，贫血的比例约1/2；进展到CKD5期，即终末尿毒症期，几乎所有患者都存在贫血。而在此过程中，肾性贫血不仅会增加了CKD向终末期发展的风险，也增加了发生心脑血管事件与死亡的风险。因此，纠正贫血对控制CKD发展至关重要，且科学证据支持其能够延缓肾功能减退，预防肾衰竭，并降低心脑血管事件的发生风险。
肾性贫血机制复杂，传统疗法局限性大
02
肾性贫血的发生，以往主要归因于肾脏产生的EPO缺乏，以及铁缺乏。在EPO上市之前，肾性贫血没有特殊疗法，只能在病情严重时进行输血。重组人EPO是肾性贫血治疗领域的重要进步，现有的治疗方案以红细胞生成刺激剂（ESAs，如重组人EPO）和铁剂为主。EPO临床应用三十载，肾性贫血的治疗得到了显著的改善，但目前患者的血红蛋白（Hb）达标率亦不理想。年全国血液透析患者登记数据显示，仅有21.3%的患者Hb达标。
EPO缺乏并非肾性贫血唯一的机制，CKD患者体内EPO并不一定绝对减少。同时，CKD病情发展、肾功能异常带来众多因素阻碍EPO作用。在肾性贫血发生发展的过程中，红细胞生成还需要铁的有效吸收与利用，并受体内炎症状态的影响。CKD患者铁代谢异常，铁调素水平升高，加之炎症抑制促红细胞生成，导致对外源性EPO耐受；因此单纯补充EPO和铁剂不一定能够完全纠正贫血，难以实现对疾病的良好控制与全局管理。而且现有的治疗方案还存在着诸多局限性：
依从性
药物需冷藏保存，且给药须通过注射，临床应用的不方便以及注射部位的疼痛影响患者的用药依从性。
不良反应
外源性EPO远超生理剂量，导致心血管疾病及死亡风险增加等各种不良反应。如高血压不仅是导致CKD发生发展的因素，也是造成心脑血管并发症以及患者死亡的重要危险因素。此外，注射EPO还可导致透析通路血栓形成和脑卒中等心脑血管事件；口服铁剂产生的胃肠道不良反应可降低有效性及依从性，静脉铁剂则存在过敏反应且有致命风险。
低反应性
EPO并非对所有肾性贫血患者都有效，约15%的患者对EPO的反应很差，需要相当大的剂量才能提高Hb水平。之所以有相当一部分患者对EPO治疗反应不佳。
03
综合调控开启肾性贫血管理新时代
在EPO时代，肾性贫血问题并没有得到令人满意的解决，大量肾性贫血患者的治疗需求尚未得到满足。当前迫切需要一种兼具疗效与安全性、口服给药、使用方便的治疗药物。
可喜的是，经过基础和临床药物工作者的不懈努力，终于在这一领域取得了革命性突破。低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）是全球首个用于治疗肾性贫血的口服创新药，能够通过综合调控机体产生生理水平的内源性EPO，改善铁的吸收利用，无论是否合并炎症状态，均可有效提高血红蛋白(Hb)[1]。未来HIF-PHI即将在国内上市，让我们共同期待这一革命性时刻的到来，让中国患者早日获益。
参考文献
[1]LocatelliF,FishbaneS,BlockGA,MacdougallIC.TargetingHypoxia-InducibleFactorsfortheTreatmentofAnemiainChronicKidneyDiseasePatients.AmJNephrol..45(3):-.
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