贫血是慢性肾脏病(CKD)患儿的常见并发症,CKD1-5期均可发生,且随肾功能下降逐渐增高,CKD5期时贫血已非常普遍。
《儿童慢性肾脏病贫血诊断与治疗专家共识》通过借鉴国内外成人相关领域经验,结合我国儿童CKD贫血诊治现状,旨在为我国具有贫血风险的CKD儿童患者提供相关指导。
儿童CKD贫血的诊断标准
CKD患儿血红蛋白(Hb)值低于经年龄和性别校正后的正常值第5百分位数时,可诊断为贫血;Hb水平的选取依据年世界卫生组织(WHO)颁布的儿童贫血标准(见表1):0.5~5.0岁儿童,Hb<g/L;>5.0~12.0岁儿童,Hb<g/L;>12.0~15.0岁儿童,Hb<g/L;15岁以上男性Hb<g/L,女性Hb<g/L。
CKD患儿行进一步检查除外其他疾病所致贫血后诊断为肾性贫血。具体诊断流程见图1。
儿童CKD贫血的治疗
CKD贫血的治疗包括补充铁剂、补充红细胞生成刺激素(ESA)和输注红细胞。治疗方案取决于患儿贫血和铁缺乏的严重程度。治疗目的除了要使Hb达到推荐目标水平外,更重要的是使Hb维持在靶目标范围之内,避免大范围波动。纠正CKD贫血的关键是确定何时启动治疗及治疗要达到的靶目标。
1治疗的启动时机与成人Hb90-g/L时启动治疗不同,CKD患儿的治疗启动点为Hb<g/L。这是由于与成人相比,CKD儿童贫血有不同的表现特点。与成人相比,儿童贫血发生早、进展快,如延误治疗时机会增加患儿输血的风险。研究显示,Hb<g/L组患儿的死亡风险、透析后1年内的住院风险、左心室肥大发生率均高于Hb≥g/L组患儿,而Hb<g/L组患儿的生活质量则低于后者。因此,CKD患儿贫血的治疗时机要早于成人,建议启动点为Hb<g/L为宜。
2治疗靶目标CKD患儿Hb的治疗靶目标为正常范围的下限即g/L,但Hb治疗的靶目标上限值尚无定论。尽管目前尚缺少大样本研究的相关数据支持,但仍建议儿童CKD贫血治疗Hb靶目标上限应高于成人的g/L,以-g/L为宜。
3铁剂治疗要点尽管CKD患儿贫血主要由促红细胞生成素(EPO)相对和绝对不足所致,但各种研究资料显示,CKD患儿铁代谢紊乱、营养不良和透析管路失血等均影响体内铁的吸收。CKD贫血患儿常存在不同程度的铁缺乏,在EPO治疗前即给这些患者补充铁剂可以改善贫血。建议对CKD贫血患儿常规进行铁代谢的评估,依据患儿自身铁代谢状态进行个体化补充铁剂。
铁剂包括口服铁剂和静脉铁剂。口服铁剂有硫酸亚铁、琥珀酸亚铁及多糖铁复合物等,静脉铁剂有右旋糖酐铁、葡萄糖酸亚铁、蔗糖铁等。
非透析患儿和腹膜透析患儿优先考虑口服途径,口服铁元素的剂量为2-3mg/kg/d,最大剂量为6mg/kg/d,单日最大剂量为-mg/d,单次或分2-3次给药。
血液透析患儿建议使用静脉铁剂。
(1)静脉补铁启动时机:转铁蛋白饱和度(TSAT)<20%并且血清铁蛋白(SF)<μg/L时开始静脉补铁。
(2)静脉补铁剂量:每次1-2mg/kg,单次最大剂量<mg,建议每2周1次,1个疗程累计总量不超过1g。在静脉铁剂治疗期间,严密监测患儿的铁代谢状态,TSAT维持在20%-50%,SF水平维持在-μg/L时较为适宜。度贫血、铁储备严重缺乏的患儿,可以考虑给予负荷量的静脉铁剂6mg/kg/d,单次最大量<mg,2周之后给予维持量每次1-2mg/kg。
(3)减停时机:SF>μg/L,TSAT>50%,要警惕铁负荷过度导致的严重副反应,一旦发生,应停用静脉补铁。
4ESA治疗要点儿童CKD贫血和成人相比,对基因重组人类EPO(rHuEPO)有较高的代谢清除率,所以rHuEPO的单位体重应用剂量高于成人。非透析患儿及接受腹膜透析的患儿,最好经皮下途径给予rHuEPO并轮换注射部位;接受血液透析的患儿,应通过血管通路静脉给予rHuEPO。腹膜透析患儿所需rHuEPO剂量一般低于血液透析患儿。
rHuEPO的初始剂量每周50-U/kg,分2-3次皮下或静脉给药。在开始治疗或改变剂量后,每1-2周测定1次Hb值以监测对rHuEPO的反应,Hb水平达标后应每4周监测1次。
儿童CKD贫血rHuEPO单位体重剂量高于成人,但应注意使用高剂量ESA存在病死率增加的风险。因此,建议Hb水平接近靶目标后,应逐渐减量并确定其最小维持剂量和给药间隔。所有接受rHuEPO治疗的儿童CKD贫血患者,建议Hb目标为-g/L。Hb升高且接近g/L时,应将剂量降低约25%。如果在任意2周内Hb升高超过10g/L,亦应将rHuEPO剂量降低约25%。
5输血治疗要点输注红细胞仅是纠正贫血的对症治疗措施,具有潜在感染乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒及艾滋病病毒等风险,等待器官移植者存在同种致敏的风险。因此,病情允许的情况下,CKD贫血尤其是适合器官移植的患儿,尽可能避免输注红细胞,减少输血相关感染风险,减少对人类白细胞抗原(HLA)抗原产生细胞毒抗体发生肾移植排斥反应风险。
输血指征包括:已出现贫血相关症状及体征的严重贫血者,如急性失血致血流动力学不稳定者;手术失血需要补充血容量者;伴慢性失血的ESA不敏感患者;抗EPO抗体导致的纯红细胞再生障碍性贫血。如Hb<60g/L,可考虑输血;Hb<70g/L并伴有缺氧症状需要提高血液携氧能力时应考虑输血;不能耐受贫血所带来的心肌缺氧时可考虑输血。
以上内容摘自:国家儿童医学中心(北京),医院集团慢性肾脏病贫血管理协作组,《中国实用儿科杂志》编辑委员会.儿童慢性肾脏病贫血诊断与治疗专家共识.中国实用儿科杂志.,33(7):-.
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