最近甄甄发现，有些姐妹在使用PARP抑制剂后出现了不同程度的贫血、血小板减少等症状。看着血细胞的指标渐渐下降，姐妹们可真是犯了难，这该不该停药呢？
这个问题嘛，甄甄已经帮大家找来了最全面的处理方案。今天这篇干货，提前建议大家收藏起来，在用药期间可以对照血常规检查结果，找到最适合自己的应对方案。
为什么PAPR抑制剂会导致血液指标异常？
这就得从PARP抑制剂起效的作用机制说起了。PARP抑制剂之所以能够消灭卵巢癌细胞，主要是因为能够抑制PAPR酶的活性，导致癌细胞受损后无法完成自我修复，只能“自我灭亡”。
年美国癌症研究协会在年会上发布了一项临床研究显示：PARP抑制剂可以抑制PARP1、PARP2、PARP3、PARP13的活性，阻止它们“助纣为虐”，帮助修复受损的癌细胞。但是，PARP酶并非只有“作恶”的一面，在人体正常的生理活动中也发挥了重要作用。
有研究显示
PARP酶与血小板的产生有一定的相关性，而PARP1在骨髓、血液系统中还参与调节细胞分化；PARP2还参与了红细胞的分化。所以，使用PARP抑制剂后，虽然可以通过抑制它们的功能发挥抗癌作用，但是也会造成血液方面的不良反应，出现贫血、血小板减少、中性粒细胞减少等症状。
血液指标异常，影响维持治疗吗？
一般来说，1-2级血液指标异常并不影响正常的维持治疗进程。出现3级以上的不良反应，便需要在医生的指导下减少药量，或者暂时停药，优先治疗不良反应，等待相关指标恢复到正常水平后，可考虑继续进行维持治疗。
*贫血的指标有3种表述方式，任选其一即可。
贫血处理方案
贫血一般多发生于用药4周后，用药7周时最易发生3级以上的中重度贫血，这两个关键时间点，大家都记住了吗？一般度过3-4个月后，不良反应的症状会有所减轻。
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1级：监测血常规，继续使用PARP抑制剂治疗；
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2级：每周监测血细胞计数，直至血红蛋白（Hb）恢复至≥9g/dL。如果指标持续下降，可在医生的指导下减少药量，如果28天后血红蛋白仍未恢复至可接受的浓度，应和医生沟通后适当停药（暂停用药最多28天）。
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3级/4级：可在医生的指导下减量使用PARP抑制剂，根据指标变化进行减量，直至已经处于最低使用剂量，或者28天后血红蛋白仍未恢复至可接受的浓度，应和医生沟通后适当停药（暂停用药最多28天）。使用促血小板生长因子等药物，必要时输血治疗。继续监测血常规，若血红蛋白恢复至可接受的浓度时，可联系医生调整药量。
中性粒细胞减少处理方案
中性粒细胞是不少患者自动忽视的一个指标。但是，这个指标也会影响到正常的维持治疗，所以也要重视起来哦！
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1级：首次发生血小板减少（血小板/μL），根据其减少程度至少每周检测1次血细胞计数，直至血小板恢复至≥/μL，在此期间可以继续按以前的剂量使用PARP抑制剂。如血小板/μL，应在医生的指导下减量用药。
第二次发生血小板减少（血小板/μL）后，可按照首次减少时的检测频率和标准，监测血小板水平。如果28天后血小板仍未恢复至可接受的浓度，或者此时药量已经处于最低剂量，则应和医生沟通后适当停药（暂停用药最多28天）。
2
2级：每周监测血细胞计数，直至血小板恢复至≥/μL。如果指标持续下降，并且已经低于/μL时，应在医生的指导下减少药量。
3
3级/4级：可在医生的指导下减量使用PARP抑制剂，已经处于最低使用剂量时应和医生沟通后选择停药。当血小板浓度/μL或发生出血倾向时，及时输注血小板；如果患者还同时使用阿司匹林等抗凝药物或者抗血小板药物，应和医生沟通后停止使用。
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Q1
PARP抑制剂出现血液不良反应的几率是多少？发生严重不良反应的几率高吗？
奥拉帕利药品说明书的内容显示，目前奥拉帕利出现的血液不良反应大多为1-2级，无需中止治疗，贫血是临床研究中最常见的3级以上不良反应，发生比例为16%。
尼拉帕利的药品说明书内容显示，PRIMA、NOVA和QUADRA三项试验共有例患者接受治疗，血小板减少症的发生比例为60%、贫血的发生比例为56%，中性粒细胞减少症的发生比例为31%。而PRIMA研究结果显示，有32%的患者出现了严重不良反应，其中，血小板减少的发生比例为16%，贫血的发生比例为6%。
氟唑帕利的药品说明书内容显示，发生血液学不良反应的总体发生率为74.5%，3级以上血液不良反应的发生率为40.5%。
总体来说，在众多的PARP抑制剂当中，奥拉帕利是对血液系统影响最小的选择。
Q2
一般血液不良反应多出现在用药后多久？这些不良反应不经治疗可以自行消失吗？
一般血液学不良反应多出现在治疗开始的前2~3个月，及时处理可以恢复到正常水平。而且随着用药时间的延长，几个月后不良反应便会减少并逐步消失。
Q3
血常规检查应该多久进行一次？
建议在开始用药前进行一次全血细胞检测，随后每月检查一次。如果发生异常，可按照前文所述的内容，根据不良反应的程度决定检查频率。
总的来说
大部分患者出现血液不良反应后，可通过调整用药剂量、对症治疗控制症状。仅有10~15%的患者因为不良反应而终止用药，大部分患者都可以长期用药维持治疗。相比化疗来说，PAPR抑制剂引起的不良反应已经相对较轻，希望姐妹们能够坚持用药，获得最佳的治疗效果~
参考来源：
1.PARP抑制剂用于铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗的血液学毒性概述.冯征，吴小华
2.《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南》
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